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    发布时间:2018-07-09 11:56:26    点击:1656

史壮志教授课题组在铜催化不对称C-F键烷基化取得进展


    现代药物化学的发展依赖于发展新合成发法以解决新药设计中带来的诸多挑战。其中最主要的挑战来自于药物化合物中存在的敏感性官能团。例如,药物分子中的羰基在代谢过程中,很容易被生物体内的代谢酶还原成相应的醇,从而降低药物的活性。偕二氟烯基作为羰基的等电子体,由于其在稳定性、溶解性等方面的优势,在药物设计中常被用于替代骨架中的羰基。因此如何高效、快速构建偕二氟烯烃,近年来成为相关领域的热门研究课题,其中如何合成含有手性中心的偕二氟烯基是该领域的难点。
    近期,我院配位化学国家重点实验室史壮志教授课题组在铜配合物的催化下,实现了烯基三氟甲基化合物与有机格氏试剂的不对称去氟烷基化反应,高立体选择性的合成了一系列偕二氟烯烃类化合物(图1)。该成果以“Enantioselective Copper-Catalyzed Defluoroalkylation Using Arylboronate-Activated Alkyl Grignard Reagents”为题发表在J. Am. Chem. Soc. 2018, DOI: 10.1002/ ja8b04902,本文第一作者为王敏燕副研究员。
 
 
图1. 铜卡宾配合物催化手性偕二氟烯基的制备
    该反应的成功关键是科研人员首次发现烷基格氏试剂与芳基硼酸酯原位生成了一种四烷基硼配合物,其对反应的转化率和立体选择性起决定性的因素,保障了反应的高效进行。通过对11B NMR的大量研究,得到一些关键证据,提出了详细地反应机理。关于硼镁试剂的转金属这一重要发现,课题组还在继续开展研究。
    上述研究工作得到了中组部“青年千人”计划、国家自然科学基金,江苏省青年基金,以及配位化学国家重点实验室等的大力资助。

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